根据一项动物研究的结果，南加州大学凯克医学院的一组研究人员发现了一种药物，它有可能抑制骨关节炎引起的疼痛性过度炎症。
该发现于 3 月 22 日发表在 《 科学转化医学》上，表明药物化合物 R805/CX-011 可以调节人体免疫系统中的一个重要细胞受体 GP130，该受体发出抗体应攻击病毒或感染的信号。动物模型研究表明，药物化合物可以破坏受体对炎症的过度激活，并且仍然可以控制疼痛和僵硬。
“我们看到了对关节疼痛、结构和功能的深远影响，” 凯克医学院整形外科、干细胞研究和再生医学教授、医学博士 Denis Evseenko说。
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该药物在小鼠和其他动物模型中的积极作用让研究人员对其在即将进行的人体试验中的潜力充满希望。今年，该团队将与初创公司 Carthronix 合作开展 R805/CX-011 治疗骨关节炎患者的联合安全性和初步疗效临床试验(1 期和 2A 期)。
GP130：保护者还是叛变者?
GP130 特别募集白细胞来发起抗感染攻势。然而，它也会召唤攻击者来响应我们自己关节的软骨碎片 - 以及有害影响。根据疾病控制和预防中心的数据，其后果是关节过度炎症——骨关节炎——这导致超过 3200 万成年人的慢性疼痛和僵硬使人 虚弱。
“在试图解决这个问题时，免疫系统造成了更大的损害，”Evseenko 说。“但 GP130 是一个重要的受体。你无法抑制它，因为健康的干细胞以及心血管和免疫功能都需要它。”
目前，没有治愈骨关节炎的方法。医生可能会建议进行物理治疗、锻炼和减轻体重以缓解某些症状、非处方止痛药，甚至关节置换手术。
破坏过度炎症
Evseenko 及其同事的研究表明，仅通过药物或基因改造阻断 GP130 的众多信号级联中的一种，就可以预防作为骨关节炎标志的过度炎症反应。
Evseenko 说，动物模型中也有迹象表明干预措施可能导致组织再生和愈合。
研究人员在这项研究中的第一步是证明他们可以阻止骨关节炎中出现的过度炎症背后的细胞过程。为此， 南加州大学 Eli 和 Edythe Broad CIRM 再生医学和干细胞研究中心的基因组修饰设施 对小鼠进行了基因改造，将一种氨基酸替换为另一种氨基酸，以防止特定 GP130 信号级联被激活。
老鼠表现出对关节炎有抵抗力的迹象。与其他小鼠相比，它还显示出卓越的愈合和再生能力。例如，小鼠并没有治愈带有疤痕的皮肤伤口，而是似乎完全再生了新皮肤，包括毛囊、腺体和其他皮肤亚结构。
“没有白细胞冲到现场，也没有发生过度炎症，”Evseenko 说。
接下来，Evseenko 与兽医学博士 Mark Hurtig 及其在圭尔夫大学安大略兽医学院的同事合作，在小型和大型骨关节炎动物模型中测试 R805/CX-011。
双盲研究模仿了人体临床试验。研究人员测试了三种不同剂量的药物效果，然后将其与安慰剂对照组进行了比较。
Evseenko 说，除了减少关节疼痛以及对结构和功能的影响外，结果还显示出明显的“剂量依赖效应”，这对药物疗效至关重要。
